Farmakologiske effekter av Leuprorelin Acetate

Leuprorelin, goserelin, triprelin og nafarelin er for tiden vanlige legemidler i klinisk behandling av premenopausal brystkreft og prostatakreft ved ovariektomi (GnRH klasse a medikamenter for kort). GnRH klasse a legemidler ligner GnRH i struktur og konkurrerer med GnRH reseptorer i hypofysen. Når GnRH-reseptorer i hypofysen er fullt okkupert og utarmet av GnRH-a, vil de ha en nedregulerende effekt på hypofysen, Det vil si at reduksjonen i gonadotropiner utskilt av hypofysen fører til en betydelig reduksjon i kjønnshormoner som utskilles av eggstokkene, i likhet med kirurgisk fjerning av eggstokkene, som kalles medisinsk ooforektomi.
Leusprelin er en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) analog som er et peptid som består av 9 aminosyrer. Dette produktet kan effektivt hemme funksjonen til hypofysegonadesystemet, med sterkere motstand mot proteolytiske enzymer og affinitet for hypofyse-GnRH-reseptoren enn GnRH. Dens aktivitet for å fremme frigjøringen av luteiniserende hormon (LH) er omtrent 20 ganger den for GnRH, og dens hemmende effekt på hypofysens gonadale funksjon er også sterkere enn GnRH. I den innledende fasen av medisinering kan follikkelstimulerende hormon (FSH), LH, østrogen eller androgen øke midlertidig. Deretter, på grunn av den reduserte reaksjonsevnen til hypofysen, hemmes utskillelsen av FSH, LH og østrogen eller androgen, noe som har en terapeutisk effekt på kjønnshormonavhengige sykdommer (som prostatakreft, endometriose, etc.).
For tiden brukes leuprolidacetat hovedsakelig i klinisk praksis fordi ytelsen er mer stabil ved romtemperatur. Men når injeksjonsoppløsningen er åpnet eller sterilisert pulver er tilberedt til en oppløsning med et spesielt oppløsningsmiddel, skal den brukes umiddelbart, og den gjenværende væsken skal kastes. Den kan brukes til medikamentkastrering av endometriose og hysteromyom, pubertetsentral tidlig pubertet, premenopausal brystkreft og prostatakreft, samt for funksjonell livmorblødning som er kontraindisert eller ineffektiv for konvensjonell hormonbehandling. Det kan også brukes som en preoperativ medisin for endometrial reseksjon, som jevnt kan tynne ut endometriet, redusere ødem og redusere vanskeligheten med kirurgi.
Farmakokinetikk
Leusprelinacetat er ikke effektivt oralt. Absorpsjonen av subkutan eller intramuskulær injeksjon er god. Etter en enkelt subkutan injeksjon på 3,75 mg nådde konsentrasjonen av legemiddel i blodet en topp på 1-2 ng/ml. Når det brukes mot prostatakreft, injiseres 3,75 mg subkutant hver gang, en gang hver 4. uke, og totalt 3 injeksjoner. Den stabile legemiddelkonsentrasjonen i blodet er 0,1~1ng/ml. Dette produktet hydrolyseres til fire nedbrytningsprodukter i kroppen og skilles ut gjennom nyrene. Etter en enkelt subkutan injeksjon i 28 dager var urinutskillelsesraten av prototypemedikamentet og metabolitter henholdsvis 2,9 prosent og 1,5 prosent.